Kịch bản là gì? Các công bố khoa học về Kịch bản

Dữ liệu nhiều chiều có thể được chuyển đổi thành các mã thấp chiều bằng cách huấn luyện một mạng nơ-ron đa lớp với lớp trung tâm nhỏ để tái tạo các vector đầu vào nhiều chiều. Phương pháp giảm gradient có thể được sử dụng để tinh chỉnh các trọng số trong các mạng 'autoencoder' như vậy, nhưng điều này chỉ hoạt động tốt nếu các trọng số ban đầu gần với một giải pháp tốt. Chúng tôi mô tả một phương pháp hiệu quả để khởi tạo các trọng số cho phép các mạng autoencoder sâu học các mã thấp chiều hoạt động tốt hơn nhiều so với phân tích thành phần chính như một công cụ để giảm kích thước dữ liệu.

Một sự kiện quan trọng trong quá trình chết tế bào được lập trình (PCD) dường như là sự thay đổi màng plasma (PM) cho phép các tế bào thực bào nhận ra và bao vây những tế bào này trước khi chúng vỡ ra. Phần lớn các trường hợp PCD được quan sát ở các sinh vật bậc cao cho thấy những đặc điểm hình thái tương tự một cách nổi bật, và hình thức PCD này được gọi là apoptosis. Tình trạng thay đổi của màng PM diễn ra trên các tế bào apoptotic vẫn chưa được xác định rõ ràng. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã sử dụng một protein gắn phosphatidylserine (PS) (annexin V) như một công cụ đặc hiệu để phát hiện sự tái phân bố của phospholipid này, thường được giới hạn ở lớp màng trong của PM, trong quá trình apoptosis. Chúng tôi chứng minh rằng việc xuất hiện PS ra ngoài là một sự kiện sớm và rộng rãi trong quá trình apoptosis của nhiều loại tế bào chuột và người, bất kể kích thích ban đầu là gì, và xuất hiện trước một số sự kiện khác thường liên quan đến chế độ chết tế bào này. Chúng tôi cũng báo cáo rằng, trong các điều kiện mà các đặc điểm hình thái của apoptosis bị ngăn chặn (ức chế tổng hợp đại phân tử, biểu hiện quá mức của Bcl-2 hoặc Abl), sự xuất hiện của PS trên lớp ngoài của PM cũng bị ngăn chặn tương tự. Dữ liệu này tương thích với giả thuyết rằng việc kích hoạt một translocase PS từ trong ra ngoài là một sự kiện sớm và phổ biến trong quá trình apoptosis.

Tóm tắt. Các dự đoán về biến đổi khí hậu trong tương lai đóng vai trò cơ bản trong việc cải thiện sự hiểu biết về hệ thống khí hậu cũng như xác định các rủi ro xã hội và các tùy chọn đáp ứng. Dự án So Sánh Mô Hình Kịch Bản (ScenarioMIP) là hoạt động chính trong Giai đoạn 6 của Dự án So Sánh Mô Hình Ghép (CMIP6) nhằm cung cấp các dự đoán khí hậu đa mô hình dựa trên các kịch bản thay thế về sự phát thải trong tương lai và biến đổi sử dụng đất do các mô hình đánh giá tích hợp tạo ra. Trong bài báo này, chúng tôi mô tả các mục tiêu, thiết kế thử nghiệm của ScenarioMIP và mối quan hệ của nó với các hoạt động khác trong CMIP6. Thiết kế của ScenarioMIP là một thành phần trong một quy trình kịch bản lớn hơn nhằm tạo điều kiện cho một loạt các nghiên cứu tích hợp trong cộng đồng khoa học khí hậu, mô hình đánh giá tích hợp, và tác động, thích ứng và tính dễ bị tổn thương, và sẽ là một phần quan trọng trong cơ sở bằng chứng trong các đánh giá sắp tới của Ủy ban Liên chính phủ về Biến đổi Khí hậu (IPCC). Đồng thời, nó sẽ cung cấp cơ sở để điều tra một số câu hỏi khoa học và chính sách cụ thể có liên quan đến phân tích dựa trên kịch bản, bao gồm vai trò của các yếu tố tác động cụ thể như sử dụng đất và aerosol, tác động của sự đạt đỉnh và giảm bớt trong các yếu tố tác động, hậu quả của các kịch bản giới hạn sự nóng lên dưới 2 °C, đóng góp tương đối vào sự không chắc chắn từ các kịch bản, các mô hình khí hậu và biến đổi nội bộ, và kết quả của hệ thống khí hậu lâu dài vượt ra ngoài thế kỷ 21. Để phục vụ cho một loạt các cộng đồng khoa học và giải quyết những câu hỏi này, một thiết kế đã được xác định bao gồm tám kịch bản thế kỷ 21 thay thế cho nhau cộng với một tập hợp điều kiện bắt đầu lớn và một bộ các phần mở rộng dài hạn, chia thành hai cấp độ được xác định theo ưu tiên tương đối. Một số kịch bản này cũng sẽ cung cấp cơ sở cho các biến thể dự kiến sẽ được thực hiện trong các MIP khác được CMIP6 chấp thuận để điều tra các câu hỏi liên quan đến các yếu tố tác động cụ thể. Các kịch bản phát thải và sử dụng đất được chi tiết không gian, hài hòa, được tạo ra bằng các mô hình đánh giá tích hợp sẽ được cung cấp cho các nhóm mô hình khí hậu tham gia vào cuối năm 2016, với các mô phỏng mô hình khí hậu được thực hiện trong khung thời gian từ 2017–2018, và đầu ra từ các dự đoán mô hình khí hậu sẽ được cung cấp và phân tích thực hiện trong thời gian từ 2018–2020.

Các phương pháp hiện tại để phát hiện các vùng mô não được kích hoạt một cách đáng kể sử dụng bản đồ tham số thống kê, những bản đồ này được định ngưỡng để thể hiện xác suất của một hoặc nhiều vùng được kích hoạt của một voxel, hoặc lớn hơn, là đủ nhỏ (ví dụ: 0.05). Chúng tôi trình bày một phân tích gần đúng đưa ra xác suất mà một hoặc nhiều vùng được kích hoạt có thể có thể xảy ra một cách ngẫu nhiên, có thể có thể có kích thước đã chỉ định, hoặc lớn hơn. Những kết quả này có nghĩa là việc phát hiện các kích hoạt có ý nghĩa không còn phụ thuộc vào một ngưỡng cố định (và cao), mà có thể được thực hiện ở bất kỳ ngưỡng (thấp hơn) nào, với điều kiện là về độ mở rộng không gian của vùng được kích hoạt. Sự cải thiện đáng kể trong độ nhạy mà kết quả mang lại được minh họa bằng cách sử dụng phân tích công suất và một nghiên cứu mô phỏng kích hoạt giả. © 1994 Wiley‐Liss, Inc.

Các phản ứng kích hoạt C–H tiến hành dưới điều kiện nhẹ gợi mở hơn cho các ứng dụng trong tổng hợp phân tử phức tạp. Bài báo tổng hợp các chuyển đổi C–H nhẹ đã được báo cáo từ năm 2011 và thảo luận về các khái niệm và chiến lược khác nhau đã tạo điều kiện cho tính nhẹ nhàng của chúng.

Hoạt động tăng cường của các tế bào thần kinh chứa dopamine trong khu vực vỏ não thông khí là cần thiết cho hiệu ứng củng cố của các opioid và các loại thuốc lạm dụng khác. Ghi nhãn nội bào từ các tế bào này trong lát cắt não chuột in vitro cho thấy opioid không ảnh hưởng đến các tế bào chính (chứa dopamine) mà làm giảm phân cực các tế bào trung gian thứ cấp (chứa GABA). Các thí nghiệm với các chất chủ vận và chất đối kháng cho các phân loại thụ thể opioid chỉ ra rằng việc giảm phân cực của các tế bào thứ cấp có liên quan đến thụ thể mu. Hầu hết các tế bào chính cho thấy sự thế năng tạo đồng bộ nhạy cảm với bicuculline tự phát khi nồng độ kali ngoài tế bào tăng từ 2.5 lên 6.5 hoặc 10.5 mM; các hiện tượng này bị ngăn chặn bởi TTX và được cho là do các xung động hành trình phát sinh từ các tế bào trung gian địa phương giảm phân cực nhẹ. Tần số của các thế năng tạo đồng bộ này, nhưng không phải là biên độ của chúng, bị giảm bớt bởi opioid chọn lọc cho thụ thể mu. Kết luận rằng opioid giảm phân cực các tế bào trung gian, làm giảm đầu vào synapse trung gian GABA tự phát đến các tế bào dopamine. In vivo, điều này sẽ dẫn đến kích thích các tế bào dopamine qua sự không ức chế, điều này có thể góp phần vào sự củng cố tích cực được thấy với các chất chủ vận mu-thụ thể như morphine và heroin.

Chúng tôi báo cáo tại đây rằng miR-155 và miR-125b đóng vai trò trong đáp ứng miễn dịch bẩm sinh. Việc kích thích LPS trên đại thực bào dòng Raw 264.7 ở chuột dẫn đến tăng biểu hiện miR-155 và giảm biểu hiện miR-125b. Những thay đổi tương tự cũng được quan sát khi chuột C57BL/6 được tiêm phúc mạc LPS. Hơn nữa, nồng độ miR-155 và miR-125b trong tế bào Raw 264.7 thể hiện các biến thiên dao động khi đáp ứng với TNF-α. Những biến đổi này bị cản trở bởi việc tiền xử lý tế bào bằng chất ức chế proteasome MG-132, cho thấy rằng hai microRNA (miRNA) này ít nhất có thể tạm thời chịu sự kiểm soát trực tiếp bởi hoạt động phiên mã của NF-κB. Chúng tôi cho thấy miR-155 nhiều khả năng tác động trực tiếp lên các bản mã mã hóa cho một số protein tham gia dẫn truyền tín hiệu LPS, bao gồm protein miền chết liên kết Fas (FADD), IκB kinase ε (IKKε), và kinase serine-threonine tương tác thụ thể trong siêu họ TNFR 1 (Ripk1), đồng thời thúc đẩy quá trình dịch mã TNF-α. Ngược lại, miR-125b tương tác với vùng 3′-không dịch mã của bản mã TNF-α; do đó, sự giảm biểu hiện miR-125b để đáp ứng với LPS có thể cần thiết cho việc sản xuất TNF-α thích hợp. Cuối cùng, chuột chuyển gene Eμ-miR-155 tạo ra mức TNF-α cao hơn khi tiếp xúc với LPS và trở nên quá mẫn với sốc nhiễm trùng gây ra bởi LPS/d-galactosamine. Nhìn chung, dữ liệu của chúng tôi cho thấy việc điều hòa miR-155 và miR-125b phụ thuộc LPS/TNF-α có thể liên quan đến đáp ứng với sốc nội độc tố, qua đó mở ra những đích mới trong thiết kế thuốc.

Trong bệnh lupus ban đỏ hệ thống, bạch cầu trung tính phóng thích các phức hợp peptide/DNA tự thân kích hoạt tế bào tua tua dạng huyết tương và hình thành kháng thể tự phát.

Hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS) gây ra 40% tỷ lệ tử vong ở khoảng 200.000 bệnh nhân nguy kịch hàng năm tại Hoa Kỳ. ARDS được gây ra bởi phù phổi giàu protein, dẫn đến thiếu oxy nghiêm trọng và suy giảm khả năng thải CO2. Các rối loạn lâm sàng liên quan đến sự phát triển của ARDS bao gồm nhiễm trùng huyết, viêm phổi, hít phải dịch dạ dày, và chấn thương nghiêm trọng. Tổn thương phổi chủ yếu do tổn hại phụ thuộc vào bạch cầu trung tính và tiểu cầu đến các hàng rào nội mô và biểu mô của phổi. Quá trình hồi phục bị trì hoãn do tổn thương hàng rào biểu mô phổi, ngăn cản sự loại bỏ dịch phù khí phế quản và làm thiếu hụt lượng chất hoạt diện cần thiết cho phổi. Các tế bào lympho có thể đóng vai trò trong việc hồi phục tổn thương phổi. Tỷ lệ tử vong đã được giảm đáng kể với chiến lược thông khí bảo vệ phổi. Tuy nhiên, hiện không có liệu pháp dược lý hiệu quả, mặc dù liệu pháp tế bào và các phương pháp điều trị khác hiện đang được thử nghiệm trong các thử nghiệm lâm sàng có thể cung cấp các liệu pháp mới cho ARDS.

1. Kích thước của các giọt bắn và nhân giọt bắn được sản xuất từ việc hắt hơi, ho và nói đã được nghiên cứu bằng cách đo vi mô 12.000 dấu vết giọt bắn trên các kính hiển vi được tiếp xúc trực tiếp với phun miệng, và 21.000 nhân giọt bắn chứa dấu vết được thu hồi từ không khí trên các kính hiển vi đã được bôi dầu, tiếp xúc trong bộ thu mẫu khe.

2. Từ các phép đo này, người ta đã tính toán rằng đường kính ban đầu của các giọt nước hô hấp dao động từ 1 đến 2000 μ, trong đó 95% có kích thước từ 2 đến 100 μ và phổ biến nhất là từ 4 đến 8 μ. Các phân bố kích thước tương tự cũng được thể hiện ở các giọt sản sinh từ việc hắt hơi, ho và nói, ngoại trừ trong trường hợp hắt hơi, các giọt nhỏ hơn là tương đối nhiều hơn.

3. Các nhân giọt bắn hô hấp có đường kính dao động từ ¼ đến 42 μ; 97% có kích thước từ ½ đến 12 μ; đường kính phổ biến nhất là từ 1 đến 2 μ.

4. Tỉ lệ các giọt bắn của mỗi kích thước chứa vi khuẩn, dù là vi khuẩn có lợi hay có hại, được xác định bởi kích thước của các giọt bắn và số lượng vi khuẩn trong các dịch tiết bị phun sương. Các phép tính dựa trên các phân bố kích thước thu được trong nghiên cứu này cho thấy rằng rất ít những giọt nhỏ hơn, và do đó rất ít nhân giọt, có khả năng chứa các sinh vật gây bệnh. Việc phun giọt bắn khó có thể gây ra trực tiếp nhiễm trùng trong không khí trừ khi có một lượng lớn sinh vật gây bệnh có mặt trong các dịch tiết của miệng phía trước.

5. Thời gian tồn tại của nhân giọt bắn trong không khí của một phòng 1700 cu.ft. và một buồng 70 cu.ft. đã được điều tra bằng cách lấy mẫu không khí với bộ thu mẫu khe ở các khoảng thời gian sau khi hắt hơi.

6. Khi không khí không bị khuấy động một cách nhân tạo bởi quạt, thời gian cần thiết để 90% nhân giọt mang vi khuẩn biến mất khỏi không khí dao động từ 30 đến 60 phút; các nhân lớn hơn 8 μ thường biến mất trong vòng 20 phút, và các nhân lớn hơn 4 μ trong vòng 90 phút; các nhân nhỏ hơn, trong đó có rất ít nhân chứa vi khuẩn, vẫn tồn tại trong không khí trong thời gian dài hơn nhiều, trong một lần là ít nhất 30 giờ. Khi một quạt được chạy trong suốt thí nghiệm, các nhân biến mất khỏi không khí nhanh hơn rất nhiều.